クラインフェルター症候群の男性不妊
クラインフェルター症候群(Klinefelter syndrome、略してKS)の男性不妊に関する研究(Lu et al., 2024)が公表されました。X連鎖遺伝子の遺伝子量は、胎児生殖細胞(fetal germ cell、略してFGC)の発生とともに正確に調節されます。しかし、ヒトでのX連鎖遺伝子の遺伝子量異常が、FGCの発生を損なう仕組みはほとんど解明されていません。X染色体を余分に1本持つKS患者のFGCは、この問題に取り組むための天然のモデルとなります。
本論文は、KSのヒトFGCのほとんどが早期段階で停止していること、また、多能性やWNT経路やTGF-β経路に関係する遺伝子の発現上昇に加えて、FGCの分化に関与する遺伝子の発現低下が特徴であることを示します。KSでは後期段階に到達できるFGCは限られていて、比較的単純です。KS FGCではX染色体が不活性化されておらず、X連鎖遺伝子の遺伝子量は過剰です。X連鎖遺伝子は、差次的に発現する遺伝子の大部分を占め、KS FGCの発生遅延に関連する重要な生物学的過程に濃縮されています。
さらに、KSではセルトリ細胞とFGCの間の異常な相互作用により、後期FGCの基底膜への移動が妨げられます。TGF-β経路の阻害によってKS FGCの分化が改善されることは、重要です。本論文の知見は、余分なX染色体が男性FGCの発生を損なう仕組みを解明し、KSにおける生殖細胞の喪失に先立つ最初の分子事象を明らかにしています。以下は『ネイチャー』の日本語サイトからの引用です。
発生生物学:余分なX染色体が男性胎児生殖細胞の発生を損なう仕組み
発生生物学:クラインフェルター症候群の男性不妊の機構についての手掛かり
クラインフェルター症候群は、男児が余分なX染色体を持つ遺伝性疾患であり、胎児生殖細胞の発生が損なわれ、不妊となる。今回J Qiaoたちの研究で、この疾患におけるX連鎖遺伝子の過剰な遺伝子量が胎児生殖細胞の発生に及ぼす影響が解明された。
参考文献:
Lu Y. et al.(2024): How the extra X chromosome impairs the development of male fetal germ cells. Nature, 635, 8040, 960–968.
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08104-6
本論文は、KSのヒトFGCのほとんどが早期段階で停止していること、また、多能性やWNT経路やTGF-β経路に関係する遺伝子の発現上昇に加えて、FGCの分化に関与する遺伝子の発現低下が特徴であることを示します。KSでは後期段階に到達できるFGCは限られていて、比較的単純です。KS FGCではX染色体が不活性化されておらず、X連鎖遺伝子の遺伝子量は過剰です。X連鎖遺伝子は、差次的に発現する遺伝子の大部分を占め、KS FGCの発生遅延に関連する重要な生物学的過程に濃縮されています。
さらに、KSではセルトリ細胞とFGCの間の異常な相互作用により、後期FGCの基底膜への移動が妨げられます。TGF-β経路の阻害によってKS FGCの分化が改善されることは、重要です。本論文の知見は、余分なX染色体が男性FGCの発生を損なう仕組みを解明し、KSにおける生殖細胞の喪失に先立つ最初の分子事象を明らかにしています。以下は『ネイチャー』の日本語サイトからの引用です。
発生生物学:余分なX染色体が男性胎児生殖細胞の発生を損なう仕組み
発生生物学:クラインフェルター症候群の男性不妊の機構についての手掛かり
クラインフェルター症候群は、男児が余分なX染色体を持つ遺伝性疾患であり、胎児生殖細胞の発生が損なわれ、不妊となる。今回J Qiaoたちの研究で、この疾患におけるX連鎖遺伝子の過剰な遺伝子量が胎児生殖細胞の発生に及ぼす影響が解明された。
参考文献:
Lu Y. et al.(2024): How the extra X chromosome impairs the development of male fetal germ cells. Nature, 635, 8040, 960–968.
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08104-6
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